2月27日，長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院藥學(xué)學(xué)科主任兼藥學(xué)部主任李昕團(tuán)隊(duì)關(guān)于防治粘菌素的神經(jīng)毒性取得最新研究成果，在國(guó)際期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》（JCR 1區(qū)、IF 7.419）以O(shè)riginal Research（原創(chuàng)性研究）形式發(fā)表了題為
“Piceatannol-3'-O-β-D-glucopyranoside attenuates colistin-induced neurotoxicity by suppressing oxidative stress via the NRF2/HO-1 pathway”（曲札茋苷介導(dǎo)NRF2/HO-1信號(hào)通路抑制氧化應(yīng)激改善多粘菌素誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性）的研究論文。
 
多粘菌素是目前臨床上治療多重耐藥及泛耐藥革蘭陰性菌感染的“最后一道防線”，但顯著的神經(jīng)毒性限制其廣泛應(yīng)用，尤其是在針對(duì)革蘭陰性菌所致神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療中，腦室內(nèi)注射粘菌素的神經(jīng)毒性發(fā)作率高達(dá)28%。因此尋找防治粘菌素神經(jīng)毒性的方法，對(duì)于粘菌素的臨床應(yīng)用具有重要意義。
曲札茋苷為昆藥集團(tuán)研發(fā)的Ⅰ類創(chuàng)新藥，臨床前實(shí)驗(yàn)表明其在神經(jīng)保護(hù)具有臨床應(yīng)用前景。本課題的前期研究也表明，曲札茋苷對(duì)粘菌素誘導(dǎo)N2a細(xì)胞（小鼠腦神經(jīng)瘤母細(xì)胞）的細(xì)胞凋亡具有改善作用。
為了進(jìn)一步研究曲札茋苷改善神經(jīng)毒性的作用機(jī)制，李昕團(tuán)隊(duì)采用激光共聚焦檢測(cè)等技術(shù)手段，對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白水平及線粒體功能進(jìn)行評(píng)估（見(jiàn)下圖）。
此外，李昕團(tuán)隊(duì)為了聚焦于粘菌素神經(jīng)毒性發(fā)生率較高的腦室內(nèi)注射，首次構(gòu)建了腦室內(nèi)注射粘菌素誘導(dǎo)神經(jīng)毒性的動(dòng)物模型，評(píng)估曲札茋苷對(duì)粘菌素所致神經(jīng)損傷的改善作用，為臨床應(yīng)用粘菌素中防治其神經(jīng)毒性提供參考意義。
 
▲（圖為激光共聚焦檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)線粒體功能）
 
▲（圖為激光共聚焦檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)蛋白水平）
長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院藥學(xué)部
“立足創(chuàng)新、依靠創(chuàng)新”，已成為“湖南省感染性疾病合理用藥臨床醫(yī)療技術(shù)示范基地”、“長(zhǎng)沙市抗菌藥物臨床應(yīng)用研究所”、“長(zhǎng)沙市抗感染藥物工程技術(shù)中心”“長(zhǎng)沙市藥品使用監(jiān)測(cè)與用藥預(yù)警中心”等平臺(tái)的重要支撐學(xué)科。
實(shí)驗(yàn)室有液質(zhì)聯(lián)用儀、高效液相色譜儀、體外動(dòng)態(tài)PK/PD模型、7500 PCR儀、成像系統(tǒng)、流式細(xì)胞儀等，能開展代謝組學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、體內(nèi)藥物分析、分子生物學(xué)、病原微生物學(xué)等研究，是集教學(xué)、科研、服務(wù)為一體的多學(xué)科交叉與多功能研究的綜合技術(shù)平臺(tái)，不僅承擔(dān)醫(yī)院臨床樣本檢測(cè)，還承當(dāng)各類科研項(xiàng)目的分析測(cè)試研究任務(wù)以及省部級(jí)和地市級(jí)醫(yī)院的一些臨床及科研樣本的檢測(cè)分析工作，并與藥學(xué)研發(fā)相關(guān)企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)開展廣泛的科研合作。
藥學(xué)部也將繼續(xù)以“感染性疾病合理用藥技術(shù)”為重點(diǎn)研究方向之一，開展系列感染性疾病診治新技術(shù)與抗菌藥物優(yōu)化給藥體系的應(yīng)用和基礎(chǔ)研究，解決臨床問(wèn)題，將精準(zhǔn)用藥技術(shù)的科研成果應(yīng)用于臨床，服務(wù)患者。