又一篇！長沙市第三醫(yī)院藥學部最新研究成果再登國際期刊

 
6月10日，長沙市第三醫(yī)院藥學部主任李昕團隊關于利福平的臨床合理用藥取得最新研究成果，在國際期刊《Frontiers in Pharmacology》（JCR 1區(qū)、IF 5.810）以Original Research（原創(chuàng)性研究）形式發(fā)表了題為“Screening of Biomarkers and Toxicity Mechanisms of Rifampicin-Induced Liver Injury Based on Targeted Bile Acid Metabolomics”（基于膽汁酸靶向代謝組學的利福平肝損傷的生物標志物篩選及毒性機制研究）的研究論文。  
結核病是由結核分枝桿菌引起的傳染病，是全球第二大傳染病殺手。利福平(RIF)是治療結核病的關鍵一線藥物，常與異煙肼聯(lián)合、長期使用。此外，利福平對于臨床常見革蘭陽性細菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具有較好的抗菌活性，也被指南推薦與萬古霉素聯(lián)用于治療MRSA所致的骨和關節(jié)嚴重感染。然而，長期或大劑量的RIF治療可引起嚴重的肝損傷，該機制尚不明確。
當前，生物標志物被用于疾病診斷、判斷疾病分期或者用來評價新藥或新療法的安全性與有效性，受到廣泛關注，在精準醫(yī)學/個體化藥物治療中的作用越來越重要。研究顯示，膽汁酸作為生物標志物所表征的藥物性肝損傷的敏感性和特異性較高，其作為膽汁的主要成分，參與糖、脂代謝，調節(jié)能量穩(wěn)態(tài)，與肝、腸及膽道系統(tǒng)疾病密切相關。基于膽汁酸代謝組學探索利福平的肝損傷生物標志物以促進精準用藥，迫在眉睫。
李昕表示，本次研究主要圍繞RIF臨床合理用藥過程中的問題，建立RIF的肝損傷模型，利用液質聯(lián)用儀（LC-MS/MS）分析肝臟和血清中膽汁酸代謝譜的變化。
通過研究表明，不同劑量的RIF可誘導不同類型的肝損傷，運用代謝組分析軟件篩選出了多種膽汁酸生物標志物，結合法尼醇X受體（Fxr）和多藥耐藥相關蛋白（Mrps）的表達情況，推測RIF的肝毒性機制可能與膽汁酸轉運體的轉運有關。
此次，藥學部中心實驗室以利福平為典型藥物，打通了代謝組學研究的技術路線，正逐步構建多組學的生物標志物研究技術體系，進而為臨床精準用藥保駕護航。
接下來，藥學部團隊將進一步與臨床橋接，進行驗證。
據(jù)悉，該研究獲得湖南省自然科學基金、湖南省感染性疾病合理用藥臨床醫(yī)療技術示范基地及湖南省醫(yī)學會醫(yī)學科研基金臨床藥學項目資助。
 
此外，李昕團隊為了更好地促進利福平在臨床的合理應用，利用液質聯(lián)用儀（LC-MS/MS）開發(fā)了利福平的個體化用藥治療藥物監(jiān)測（TDM）技術，制定了臨床采樣流程——明確了TDM開展的時機，臨床樣本采集、保存、送檢的要求等，申報院內新技術1項。 （圖為利福平治療藥物監(jiān)測臨床采樣流程）
長沙市第三醫(yī)院藥學部“立足創(chuàng)新、依靠創(chuàng)新”，已成為“湖南省感染性疾病合理用藥臨床醫(yī)療技術示范基地”、“長沙市抗菌藥物臨床應用研究所”、“長沙市抗感染藥物工程技術中心”“長沙市藥品使用監(jiān)測與用藥預警中心”等平臺的重要支撐部門。實驗室有液質聯(lián)用儀、高效液相色譜儀、體外動態(tài)PK/PD模型、7500 PCR儀、成像系統(tǒng)、流式細胞儀等，能開展代謝組學、藥物代謝動力學、體內藥物分析、分子生物學、病原微生物學等研究，是集教學、科研、服務為一體的多學科交叉與多功能研究的綜合技術平臺，不僅承擔醫(yī)院臨床樣本檢測，還承當各類科研項目的分析測試研究任務以及省部級和地市級醫(yī)院的一些臨床及科研樣本的檢測分析工作，并與藥學研發(fā)相關企業(yè)和研究機構開展廣泛的科研合作。
藥學部也將繼續(xù)以“感染性疾病合理用藥技術”為重點研究方向之一，開展系列感染性疾病診治新技術與抗菌藥物優(yōu)化給藥體系的應用和基礎研究，解決臨床問題，將精準用藥技術的科研成果應用于臨床，服務患者。