遠(yuǎn)在太平洋東岸的美國(guó)，一年一度的由美國(guó)國(guó)家脆性X基金會(huì)（NFXF）舉辦的第10屆脆性X宣傳日活動(dòng)于2013年3月5-6日在華盛頓隆重舉行。基于服務(wù)全球的美國(guó)國(guó)家脆性X基金會(huì)是成立于八十年代的慈善組織，從2004年開(kāi)始在每年2月底3月初舉辦脆性X宣傳日活動(dòng)，今年已是第10屆。在美國(guó)脆性X宣傳日活動(dòng)舉辦之際，作為在太平洋西岸中國(guó)從事脆性X疾病的研究者，在致力提高治療和治愈脆性X綜合征的高級(jí)研究的同時(shí)，我們有責(zé)任與義務(wù)在國(guó)內(nèi)吶喊，促進(jìn)公眾和專(zhuān)業(yè)人士知曉，聯(lián)合社區(qū)群體，通過(guò)教育和情感支持豐富患者生命，防治結(jié)合，真正地減少我國(guó)脆性X相關(guān)性智力低下人群的出生率和改善他們及其家屬的生活質(zhì)量。

一、脆性X綜合征的發(fā)病機(jī)制 X染色體上的基因雖只有人類(lèi)全部基因的4%，但幾乎10%符合孟德?tīng)栠z傳規(guī)律的疾病歸因于X染色體，這些遺傳病中迄今已有168種可由與X連鎖的基因突變來(lái)解釋。其中脆性X相關(guān)疾病（FXD）是最重要的疾病之一。FXD是指由定位在X染色體的Xq27.3的脆性X智力低下基因（FMR1）的5`-UTR的（CGG）n三核苷酸串聯(lián)重復(fù)序列不同程度的擴(kuò)增動(dòng)態(tài)突變和CpG島異常甲基化所導(dǎo)致的疾病。主要包括屬于全突變(CGG重復(fù)>200次)的脆性X綜合癥（FXS）和屬于前突變攜帶者（CGG重復(fù)：55～200次）的脆性X震顫共劑失調(diào)綜合征（FXTAS）及脆性X相關(guān)的原發(fā)性卵巢功能不全(FXPOI)等臨床綜合癥。

二、脆性X綜合征的流行病學(xué)和臨床表現(xiàn)在染色體異常所致智力低下綜合征中FXS僅次于唐氏綜合征，據(jù)估計(jì)20％IQ水平30～55之間的男孩子患有該病，這是遺傳性智力低下的主要原因之一。我們前期研究中總智力低下人群和男性智力低下人群中FXS患病率分別為1.2%和1.7%；美國(guó)國(guó)家脆性X基金會(huì)（ NFXF）研究認(rèn)為患病率男性大約1/3600,女性大約1/4000～6000。據(jù)保守估計(jì)，我國(guó)至少有近百萬(wàn)智力低下的FXS患者，其中近30%患者可有孤獨(dú)癥或癲癇。 FXS最重要的臨床表現(xiàn)為智力低下和發(fā)育延遲（男性尤甚），并隨著年齡有加重趨勢(shì)。可有類(lèi)孤獨(dú)癥的回避行為、多動(dòng)癥、學(xué)習(xí)障礙、不能集中注意力或動(dòng)作刻板等行為異常及大耳、長(zhǎng)臉、巨睪（青春期后明顯）等體格特征。全突變女性比男性要少的多且其臨床特征也比男性輕，因此僅依靠臨床特征診斷該綜合征十分困難。FXTAS是成人發(fā)病的FMR1前突變攜帶者的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，相應(yīng)臨床癥狀主要特點(diǎn)包括共濟(jì)失調(diào)、意向性震顫、記憶喪失、情緒不穩(wěn)定或易怒、四肢的神經(jīng)麻木、正常的抑制缺乏及認(rèn)知下降等。男、女性人群中前突變者分別約為1/600-800及1/250。前突變約20%發(fā)生震顫/共濟(jì)失調(diào)，在50歲以上的男子人群中發(fā)病率高達(dá)1/3000(婦女中略低)， FXTAS最初往往是誤診為巴金森氏病、良性震顫、共劑失調(diào)、阿爾茨海默氏?。ɡ夏晷园V呆）或中風(fēng)等。 MRI檢查可有MCP征有助于診斷。值得提出的是，最近我們?cè)谝焕伤艶XTAS（PD？）患者中發(fā)現(xiàn)第17號(hào)外顯子的錯(cuò)義突變，F(xiàn)XPOI該病也是前突變的攜帶者，其發(fā)病率占女性人群的1/1250，前突變攜帶者女性里，大約有21%上下前突變攜帶者有卵巢早衰（POF，正常女性人群為1%）。女性前突變攜帶者一般不出現(xiàn)癥狀，但其卵巢功能可能不正常，這會(huì)致使育齡期婦女不孕癥和早期雌激素缺乏。這些女性患者的孩子有進(jìn)一步發(fā)展為全突變的FXS的危險(xiǎn)，因此對(duì)于不孕、月經(jīng)不規(guī)則或沒(méi)有月經(jīng)、習(xí)慣性流產(chǎn)、早產(chǎn)或絕經(jīng)期提前等患者，特別在FSH升高的情況下、有智力缺陷或不孕的家族或個(gè)人史均應(yīng)行相關(guān)檢查以明確診斷。　

三、脆性X綜合征的產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢(xún) FXD發(fā)病率高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床遺傳特征及遺傳規(guī)律獨(dú)特，臨床表現(xiàn)多樣。鑒于該病至今無(wú)藥可施，且病人壽命正常，但不能獨(dú)立生活，因而給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，包括美國(guó)在內(nèi)的很多國(guó)家已實(shí)行胚胎基因狀況的產(chǎn)前診斷。在我國(guó)最好的辦法就是像很多發(fā)達(dá)國(guó)家那樣，通過(guò)遺傳咨詢(xún)，開(kāi)展產(chǎn)前篩查診斷阻止患兒的出生。美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)會(huì)（ACMG）指南推薦對(duì)于以下幾種臨床情況進(jìn)行分子生物學(xué)檢測(cè)： ⑴智力缺陷, 發(fā)育遲緩, 性格孤僻, 行為體征疑為脆性X綜合征者； ⑵具有不明原因的智力障礙者； ⑶具有脆性X綜合征家族史者； ⑷具有脆性X綜合征或不明原因智力缺陷家族史，生育前進(jìn)行遺傳咨詢(xún)者； ⑸脆性X綜合征攜帶者母親的胎兒； ⑹卵胞刺激素升高并伴有卵巢早衰的婦女，特別是具有不明原因智力缺陷家族史者； ⑺未明原因的新發(fā)震顫/小腦性共濟(jì)失調(diào)患者，特別是伴有不明原因的智力缺陷家族史者。多種FXS的有效遺傳學(xué)診斷和產(chǎn)前診斷方法目前已建立，如細(xì)胞遺傳學(xué)方法、Southern印跡雜交方法、PCR技術(shù)及絨毛膜絨毛標(biāo)本產(chǎn)前診斷等方法?！　?br />
最近，我們和廣州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所易詠紅教授研究團(tuán)隊(duì)、湘雅遺傳段然慧教授研究團(tuán)隊(duì)建立的關(guān)于脆性X臨床篩查與遺傳咨詢(xún)的業(yè)務(wù)聯(lián)系。希望能夠簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)、全面和準(zhǔn)確地進(jìn)行FXS人群篩查、診斷，并提供正確醫(yī)療干預(yù)。為及時(shí)正確指導(dǎo)攜帶者的生殖問(wèn)題，任何那些有FXD危險(xiǎn)并考慮或計(jì)劃懷孕的夫婦注意如下問(wèn)題：女性攜帶者的生殖問(wèn)題：1. 受孕后可以選擇不干預(yù)；2. 受孕后，也可以做產(chǎn)前診斷（在懷孕15～20周行羊膜腔穿刺術(shù)或10～14周行CVS即絨毛膜絨毛取樣），這兩種產(chǎn)前檢查將明確懷孕胚胎的FMR1狀態(tài)；關(guān)于這些檢查的更多信息可以在NFXF網(wǎng)站上找到；3. 可以選擇使用非攜帶者捐贈(zèng)的卵子；4. 也可以做植入前遺傳學(xué)診斷（PGD），該技術(shù)包括從攜帶者抽出卵子，然后受精和檢查受精卵后，只植入未受累的受精卵；5. 可以選擇領(lǐng)養(yǎng)孩子；6. 可以選擇不要（或不再生）孩子。男性攜帶者的生殖問(wèn)題：1. 所有的女兒是攜帶者，但所有兒子都不會(huì)。2.對(duì)男性攜帶者配偶進(jìn)行產(chǎn)前診斷以明確在女性胎兒CGG重復(fù)量的大小是可行的。3. 男性攜帶者沒(méi)有任何增加的不孕風(fēng)險(xiǎn)或降低生育能力。4. 精子分選，以增加生育男孩（因此不傳遞前突變）的機(jī)會(huì)是可行的?！　?br />
四、合作與交流近年來(lái)我們和美國(guó)脆性X基金會(huì)（NFXF）有持續(xù)的交流與合作，為了更好的開(kāi)展FXD的研究與宣傳，NFXF授權(quán)我們?cè)趪?guó)內(nèi)翻譯和出版第三版《脆性X相關(guān)疾病》手冊(cè)，同時(shí)NFXF副主席Linda Sorensen 博士還免費(fèi)給我們寄來(lái)了近2000多張關(guān)于FXD的科普明信片，供我們?cè)谂R床工作中應(yīng)用。該手冊(cè)的中英文版本及FXD科普明信片等相關(guān)內(nèi)容將放會(huì)到我們的網(wǎng)站上http://www.youkongshou.com/。國(guó)內(nèi)一樣有眾多醫(yī)務(wù)研究的團(tuán)隊(duì)關(guān)注著脆性X綜合征患者，在美國(guó)脆性X基金會(huì)（NFXF）宣傳日活動(dòng)舉辦之際，呼吁也早日建立我們自己的關(guān)心脆性X人群組織機(jī)構(gòu)，提高治療和治愈脆性X綜合征的高級(jí)研究提供支持，形成我國(guó)的脆性X宣傳日，促進(jìn)更多公眾和專(zhuān)業(yè)人士知曉，提高脆性X人群的生活質(zhì)量與歸屬感，并最終減少我國(guó)脆性X相關(guān)性智力低下人群的出生率，提高國(guó)民素質(zhì)。我們?cè)诖苏嬲\(chéng)地告訴脆性X人群的朋友們： ——你們并不孤單！